DESTINY-Breast11 III期研究積極結果顯示，優赫得(通用名：德曲妥珠單抗)序貫THP方案(紫杉醇、曲妥珠單抗及帕妥珠單抗)作為新輔助治療(術前)方案，在病理完全緩解率(pCR)方面表現出顯著統計學意義和臨床意義的改善。該研究對比了德曲妥珠單抗序貫THP方案與劑量密集型多柔比星與環磷酰胺序貫THP(ddAC-THP)方案在高風險、局部晚期HER2陽性早期乳腺癌患者中的治療結果。病理完全緩解定義為治療后在切除的乳房組織和淋巴結中無浸潤性癌細胞證據。

　　在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案的病理完全緩解率達67.3%，而ddAC-THP方案的病理完全緩解率為56.3%，病理完全緩解率提升了11.2%。在激素受體(HR)陽性和HR陰性亞組中均觀察到病理完全緩解率的提升(HR陽性組：61.4% 對比 52.3%;HR陰性組：83.1% 對比 67.1%)。此外，術后，德曲妥珠單抗序貫THP方案組中接受新輔助治療的患者，有81.3%在切除的乳房或淋巴結組織中未檢測到或僅檢測到極少量浸潤性殘余癌(殘余腫瘤負荷 [RCB] 0+I)，而對照組患者的這一比例為69.1%。

　　在本次分析中，無事 件生存期(EFS)作為次要終點數據尚未成熟(數據截?時成熟度為4.5%);然而早期分析顯示，德曲妥珠單抗序貫THP方案相較于ddAC-THP方案呈現出獲益的趨勢(風險比 0.56;95%置信區間 0.26-1.17)。

　　德國慕尼黑大學附屬醫院婦產科與乳腺中心主任、慕尼黑綜合癌癥中心 (CCC Munich) 主任、醫學與哲學博士，該臨床試驗的主要研究者Nadia Harbeck博士表示："對于存在高復發風險的早期乳腺癌患者，盡早采用最有效的治療方案對于預防復發、優化安全性并提高治愈可能至關重要。在DESTINY-Breast11試驗中，超過三分之二的患者在接受德曲妥珠單抗序貫THP方案治療后獲得了病理完全緩解，表明該方案有望成為高危HER2陽性早期乳腺癌患者新輔助治療領域的新標準。"

　　阿斯利康全球執行副總裁，全球腫瘤研發負責人高書璨(Susan Galbraith)表示："早期乳腺癌治療的目標是為患者提供最佳的治愈機會，同時優化治療方案的耐受性。DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案展現出了令人矚目的病理緩解率和良好的安全性，有望改變新輔助治療的格局，并凸顯了將德曲妥珠單抗應用于HER2陽性疾病早期治療階段的重要性。"

　　第一三共全球研發負責人Ken Takeshita博士表示："在HER2陽性早期乳腺癌中，實現病理完全緩解對于降低疾病復發和改善長期預后至關重要。但就目前可用的新輔助治療方案而言，約一半的患者在術后顯示仍有殘余病灶。DESTINY-Breast11研究結果表明，術前采用德曲妥珠單抗序貫THP方案治療后，三分之二的患者未檢測到殘余浸潤性病灶，這也標志著十余年來首個能在HER2陽性乳腺癌最早期治療階段就能顯著改善患者預后的治療方案。

　　DESTINY-Breast11研究結果摘要i,ii

　　THP，紫杉醇、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗;ddAC，劑量密集型多柔比星和環磷酰胺;pCR，病理完全緩解;HR，激素受體;CI，置信區間;RCB (0+I)，殘余腫瘤負荷;EFS，無事 件生存期。

　　i 數據截??期為2025年3?12?;德曲妥珠單抗序貫THP方案組的中位隨訪時間為24.2個?，ddAC-THP方案組為23.6個?。

　　ii 基于盲態中心評估。

　　iii 病理完全緩解者定義為僅接受隨機研究治療(至少一劑)并達到病理完全緩解的患者。 iv 采用分層Miettinen & Nurminen方法;p值已跨越預設的0.03界限。

　　v 殘余癌負荷(RCB)基于原始數據，未對未開始治療者或任何橋接/脫離研究的新輔助治療進行校正;因此，病理完全緩解(pCR)與RCB-0之間可能存在差異。

　　vi 在中期分析時，無事 件生存期(EFS)的成熟度為4.5%。

　　在DESTINY-Breast11研究中，德曲妥珠單抗序貫THP方案的安全性特征與各單藥已知的安全性特征一致，未發現新的安全性問題。

　　德曲妥珠單抗序貫THP方案相較于ddAC-THP方案展現出良好的安全性特征，3級及以上不良事 件(AEs)發生率(37.5%對比55.8%)、嚴重不良事 件發生率(10.6%對比20.2%)、治療中斷率(37.8%對比54.5%)以及左心室功能障礙發生率(1.3%對比6.1%)均有所降低。

　　間質性肺病(ILD)的發生率較低，且各治療組之間發生率相似，德曲妥珠單抗序貫THP方案組患者的ILD事 件發生率為4.4%，ddAC-THP方案組為5.1%。大多數ILD事 件為低級別(1級和2級)。德曲妥珠單抗序貫THP方案組有1例3/4級事 件，ddAC-THP方案組有5例3/4級事 件。經獨立裁定委員會判定，兩個治療組均有1例5級ILD事 件。

　　DESTINY-Breast11研究結果(摘要#291O)于2025年10月18日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)年會上，于大會主席研討會I環節公布，同時公布的還有DESTINY-Breast05 III期臨床研究結果(摘要#LBA1)。DESTINY-Breast11研究結果也將在ESMO會議期間同步發表于《腫瘤學年鑒》(Annals of Oncology)上。

　　基于DESTINY-Breast11研究結果，德曲妥珠單抗序貫THP方案的補充生物制品的許可申請目前正由美國食品藥品監督管理局(FDA)審評。

　　德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的抗體偶聯藥物(ADC)，采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，由第一三共和阿斯利康共同開發和商業化。