普眾發現(Multitude Therapeutics, Inc.)，一家專注于ADC藥物開發的臨床階段公司，今日公布了其正在進行的I/II期開放標簽、多中心、劑量遞增及擴展研究的初步數據。該研究旨在評估潛在全球首創的靶向MUC18的抗體偶聯藥物AMT-253在惡性黑色素瘤及其他晚期實體瘤患者中的療效。該數據于今日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內科學會(ESMO)上發布。

　　這項臨床I/II期首次人體試驗在澳洲和中國開展。研究的主要目的是評估AMT-253在晚期實體瘤受試者中的最大耐受劑量/推薦II期劑量、安全性、耐受性、免疫原性及初步療效。Ia期將確定擴展階段的推薦劑量，Ib/II期將著重在選定腫瘤類型中進一步評估AMT-253的安全性和療效。

　　截至2025年9月8日，已有170例受試者的數據可供安全性分析。這些受試者接受每三周一次(Q3W)的AMT-253治療，劑量范圍為1.6至5.6 mg/kg。入組的受試者主要為惡性黑色素瘤、子宮內膜癌、宮頸鱗癌和子宮平滑肌肉瘤。入組的惡性黑色素瘤既往接受過1-7線的治療，在未經MUC18表達篩選、且經多線治療惡性黑色素瘤受試者中觀察到積極的療效信號。所有的惡性黑色素瘤受試者的客觀緩解率(ORR)為28.6%(16/56，包括15例已確認的部分緩解，以及1例尚未確認部分緩解，仍在繼續治療)。在未經化療治療的惡性黑色素瘤中，皮膚型、肢端型和黏膜型的ORR分別為35%(7/20，均已確認)、50%(5/10，包括4例已確認，以及1例尚未確認，仍在繼續治療)和33.3%(1/3，已確認)，初步的中位無進展生存期(mPFS)分別為8.6、8.3和11.0個月。在潛在擴展劑量下的皮膚型黑色素瘤，ORR達到38.9%(7/18，均已確認)，mPFS達到8.6個月。在子宮內膜癌、宮頸鱗癌和子宮平滑肌肉瘤均看到初步療效。在不同MUC18表達水平的患者中均觀察到明確的抗腫瘤活性。AMT-253安全性和其他TOP1抑制劑類ADC一致，最常見的治療相關不良事件為可控的血液學毒性。無間質性肺炎和神經毒性發生。

　　普眾發現聯合創始人兼首席科學官劉淑惠博士表示："AMT-253的早期結果令人鼓舞，尤其是在晚期惡性黑色素瘤隊列中觀察到的積極療效——入組的受試者均接受過多線治療且未經MUC18表達水平篩選。這些數據與先前發表的臨床前結果*共同展現了AMT-253為這些末線腫瘤患者獲益的潛力。我們期待著這些結果的進一步臨床證實，并充分探索該全新ADC為患者帶來更大益處的潛力。"