德昇濟醫藥在AACR 2026大會公布KRAS管線最新進展
導讀
全球臨床階段生物技術公司德昇濟醫藥今日宣布，其核心在研資產elisrasib(D3S-001)的最新II期臨床數據，以及KRAS靶向管線的其他臨床與臨床前研究進展。Elisrasib作為一款新一代KRAS G12C抑制劑，在多種KRAS G12C突變實體瘤中展現出廣泛的抗腫瘤活性，包括非小細胞肺癌(NSCLC)、結直腸癌(CRC)和胰腺導管腺癌(PDAC)。
相關II期數據已在2026年美國癌癥研究協會(AACR)年會上以口頭報告形式發布，包括臨床全體大會(摘要編號CT020)以及臨床試驗專題研討會(摘要編號CT303)，會議于美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行。
多適應癥中展現廣泛且持久的臨床活性
在二線及以上KRAS G12C抑制劑未經治療的NSCLC患者(n=68)中，elisrasib在RP2D劑量(600 mg每日一次)下表現出強勁療效，ORR為58.8%，中位緩解持續時間(mDoR)為16.5個月，mPFS為12.2個月。
在既往接受KRAS G12C抑制劑治療且出現耐藥的晚期NSCLC患者(n=31)中，ORR為32.3%，mDoR為15.6個月，mPFS為8.1個月。
在既往接受治療的結直腸癌患者中，elisrasib單藥(n=32)及聯合西妥昔單抗(n=29)均顯示出顯著療效：單藥治療ORR為46.9%，mDoR為13.1個月，mPFS為9.5個月;聯合治療ORR為62.1%，mDoR為7.0個月，mPFS為8.2個月。公司計劃進一步開展研究，以評估優化聯合治療策略，從而提升結直腸癌中的緩解持續性。
在晚期胰腺導管腺癌中，elisrasib單藥(n=20)治療實現ORR 65.0%，mDoR 10.8個月，mPFS 13.5個月。
良好的安全性特征
elisrasib在NSCLC、CRC及PDAC患者中總體耐受性良好。3級及以上治療相關不良事件(TRAE)發生率在各瘤種中為8.7%至15.6%。
與西妥昔單抗聯合治療時，3級TRAE發生率有所增加，但總體可控，且主要與西妥昔單抗已知安全性特征相關。僅報告1例短暫且無癥狀的4級低鉀血癥事件，未觀察到其他4級或5級TRAE。
專家觀點
韓國延世大學醫學院延世癌癥中心腫瘤內科教授、本研究主要研究者Byoung Chul Cho(MD, PhD)表示："即使在第一代KRAS G12C抑制劑治療失敗的情況下，elisrasib仍能夠帶來更深且更持久的腫瘤緩解。這些結果表明，elisrasib有望顯著改善KRAS G12C突變肺癌患者的治療效果。"
他補充道："在既往一代抑制劑進展的患者中，我們發現5例存在KRAS基因擴增，這是KRAS G12C抑制劑耐藥的重要機制。在這5例患者中，4例出現腫瘤縮小，3例達到客觀緩解，疾病控制率為100%，進一步支持elisrasib在這一特定生物標志物人群中的治療潛力。"
AACR 2026大會其他展示
德昇濟醫藥還展示了其KRAS管線的其他重要進展，包括：
First in human phase 1 study of D3S-002, a purposely designed ERK1/2 inhibitor, in advanced solid tumors with MAPK pathway mutations??— 壁報(摘要CT060)
First-in-human clinical pharmacokinetic prediction of D3S-003, an orally bioavailable dual-state KRAS G12D Inhibitor?— 壁報(摘要1831)
D3S-003: an allele-specific KRAS G12D (OFF/ON) orally available inhibitor with best-in-class potential — 壁報(摘要4569)
德昇濟醫藥創始人、董事長兼首席執行官陳之鍵博士表示："elisrasib在多種KRAS G12C突變腫瘤中展現出一致且強勁的臨床活性，進一步強化了公司KRAS管線的整體實力與發展動能。這些數據表明，elisrasib有望成為KRAS G12C突變腫瘤的重要基礎治療方案。"全球臨床階段生物技術公司德昇濟醫藥今日宣布，其核心在研資產elisrasib(D3S-001)的最新II期臨床數據，以及KRAS靶向管線的其他臨床與臨床前研究進展。Elisrasib作為一款新一代KRAS G12C抑制劑，在多種KRAS G12C突變實體瘤中展現出廣泛的抗腫瘤活性，包括非小細胞肺癌(NSCLC)、結直腸癌(CRC)和胰腺導管腺癌(PDAC)。
相關II期數據已在2026年美國癌癥研究協會(AACR)年會上以口頭報告形式發布，包括臨床全體大會(摘要編號CT020)以及臨床試驗專題研討會(摘要編號CT303)，會議于美國加利福尼亞州圣地亞哥舉行。
多適應癥中展現廣泛且持久的臨床活性
在二線及以上KRAS G12C抑制劑未經治療的NSCLC患者(n=68)中，elisrasib在RP2D劑量(600 mg每日一次)下表現出強勁療效，ORR為58.8%，中位緩解持續時間(mDoR)為16.5個月，mPFS為12.2個月。
在既往接受KRAS G12C抑制劑治療且出現耐藥的晚期NSCLC患者(n=31)中，ORR為32.3%，mDoR為15.6個月，mPFS為8.1個月。
在既往接受治療的結直腸癌患者中，elisrasib單藥(n=32)及聯合西妥昔單抗(n=29)均顯示出顯著療效：單藥治療ORR為46.9%，mDoR為13.1個月，mPFS為9.5個月;聯合治療ORR為62.1%，mDoR為7.0個月，mPFS為8.2個月。公司計劃進一步開展研究，以評估優化聯合治療策略，從而提升結直腸癌中的緩解持續性。
在晚期胰腺導管腺癌中，elisrasib單藥(n=20)治療實現ORR 65.0%，mDoR 10.8個月，mPFS 13.5個月。
良好的安全性特征
elisrasib在NSCLC、CRC及PDAC患者中總體耐受性良好。3級及以上治療相關不良事件(TRAE)發生率在各瘤種中為8.7%至15.6%。
與西妥昔單抗聯合治療時，3級TRAE發生率有所增加，但總體可控，且主要與西妥昔單抗已知安全性特征相關。僅報告1例短暫且無癥狀的4級低鉀血癥事件，未觀察到其他4級或5級TRAE。
專家觀點
韓國延世大學醫學院延世癌癥中心腫瘤內科教授、本研究主要研究者Byoung Chul Cho(MD, PhD)表示："即使在第一代KRAS G12C抑制劑治療失敗的情況下，elisrasib仍能夠帶來更深且更持久的腫瘤緩解。這些結果表明，elisrasib有望顯著改善KRAS G12C突變肺癌患者的治療效果。"
他補充道："在既往一代抑制劑進展的患者中，我們發現5例存在KRAS基因擴增，這是KRAS G12C抑制劑耐藥的重要機制。在這5例患者中，4例出現腫瘤縮小，3例達到客觀緩解，疾病控制率為100%，進一步支持elisrasib在這一特定生物標志物人群中的治療潛力。"
AACR 2026 大會其他展示
德昇濟醫藥還展示了其KRAS管線的其他重要進展，包括：
First in human phase 1 study of D3S-002, a purposely designed ERK1/2 inhibitor, in advanced solid tumors with MAPK pathway mutations??— 壁報(摘要CT060)
First-in-human clinical pharmacokinetic prediction of D3S-003, an orally bioavailable dual-state KRAS G12D Inhibitor?— 壁報(摘要1831)
D3S-003: an allele-specific KRAS G12D (OFF/ON) orally available inhibitor with best-in-class potential — 壁報(摘要4569)
德昇濟醫藥創始人、董事長兼首席執行官陳之鍵博士表示："elisrasib在多種KRAS G12C突變腫瘤中展現出一致且強勁的臨床活性，進一步強化了公司KRAS管線的整體實力與發展動能。這些數據表明，elisrasib有望成為KRAS G12C突變腫瘤的重要基礎治療方案。"